COMPARACIÓN DE LOS RESULTADOS CARDIOVASCULARES Y DE SEGURIDAD DE CLORTALIDONA VERSUS HIDROCLOROTIAZIDA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN

George Hripcsak, Marc A Suchard, Steven Shea, RuiJun Chen, Seng Chan You, Nicole Pratt, David Madigan, Harlan M Krumholz, Patrick B Ryan, Martijn J Schuemie

JAMA Internal Medicine 2020 February 17

Importancia

La clortalidona se recomienda actualmente como el diurético tiazídico preferido para tratar la hipertensión, pero ningún ensayo ha comparado directamente los riesgos y los beneficios.

Objetivo

Comparar la efectividad y la seguridad de la clortalidona y la hidroclorotiazida como terapias de primera línea para la hipertensión en la práctica en el mundo real.

Diseño, entorno y participantes

Este es un estudio de cohorte comparativo observacional de generación de evidencia a gran escala en una red de bases de datos (LEGEND) con estratificación de puntaje de propensión a gran escala y calibración de control negativo y control positivo sintético en bases de datos que abarcan enero 2001 a diciembre de 2018. Se analizaron episodios de atención ambulatoria y hospitalización de usuarios primerizos de monoterapia antihipertensiva en los Estados Unidos con base en 2 bases de datos de reclamos administrativos y 1 colección de registros electrónicos de salud. El análisis comenzó en junio de 2018.

Exposiciones

Clortalidona e hidroclorotiazida.

Principales resultados y medidas

Los resultados primarios fueron infarto agudo de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico y un resultado compuesto de enfermedad cardiovascular que incluye los primeros 3 resultados y muerte súbita cardíaca. Se midieron 51 resultados de seguridad.

Resultados

De 730.225 individuos (edad media [DE], 51.5 [13.3] años; 450.100 mujeres [61.6%]), 36.918 recibieron clortalidona y tuvieron 149 eventos de resultado compuestos, y 693.337 recibieron hidroclorotiazida con 3.089 eventos de resultados compuestos. No se encontraron diferencias significativas en el riesgo asociado de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca hospitalizada o accidente cerebrovascular, con una razón de riesgo calibrada para el resultado cardiovascular compuesto de 1.00 para clortalidona en comparación con hidroclorotiazida (IC 95%, 0.85-1.17). La clortalidona se asoció con un riesgo significativamente mayor de hipocalemia (cociente de riesgos [HR], 2.72; IC del 95%: 2.38-3.12), hiponatremia (HR, 1.31; IC del 95%: 1.16-1.47), insuficiencia renal aguda (HR, 1.37 ; IC 95%: 1.15-1.63), enfermedad renal crónica (HR, 1.24; IC 95%: 1.09-1.42) y diabetes mellitus tipo 2 (HR, 1.21; IC 95%: 1.12-1.30). La clortalidona se asoció con un riesgo significativamente menor de aumento de peso anormal diagnosticado (HR, 0,73; IC del 95%: 0,61-0,86).

Conclusiones y relevancia

Este estudio encontró que el uso de clortalidona no se asoció con beneficios cardiovasculares significativos en comparación con la hidroclorotiazida, mientras que su uso se asoció con un mayor riesgo de anormalidades renales y electrolíticas. Estos hallazgos no respaldan las recomendaciones actuales para preferir la clortalidona frente a la hidroclorotiazida para el tratamiento de la hipertensión en los usuarios primerizos.

Utilizamos métodos avanzados, análisis de sensibilidad y diagnósticos, pero dada la posibilidad de confusión residual y la duración limitada de los períodos de observación, se justifica un estudio adicional.