ASOCIACIÓN DE TRATAMIENTO CON METFORMINA VERSUS SULFONILUREA CON EVENTOS CARDIOVASCULARES ADVERSOS IMPORTANTES ENTRE PACIENTES CON DIABETES Y FUNCIÓN RENAL REDUCIDA

Christianne L Roumie, Jonathan Chipman, Jea Young Min, Amber J Hackstadt, Adriana M Hung, Robert A Greevy, Carlos G Grijalva, Tom Elasy, Marie R Griffin

JAMA: the Journal of the American Medical Association 2019 September 19, : 1-11

Importancia

Antes de 2016, las preocupaciones de seguridad limitaban el uso de metformina en pacientes con enfermedad renal; sin embargo, la efectividad de la metformina en los resultados clínicos en pacientes con función renal reducida sigue siendo desconocida.

Objetivo

Comparar los principales eventos cardiovasculares adversos (MACE) entre pacientes con diabetes y función renal reducida que continuaron el tratamiento con metformina o una sulfonilurea.

Diseño, entorno y participantes

Estudio de cohorte retrospectivo de veteranos estadounidenses que reciben atención dentro de la Administración Nacional de Salud de Veteranos, con datos complementados por enlaces a datos de Medicare, Medicaid y el Índice Nacional de Muertes de 2001 a 2016. Hubo 174.882 nuevos usuarios persistentes de metformina y sulfonilureas que alcanzaron un umbral de función renal reducido (tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/min/1.73 m2 o bien creatinina 1.4 mg/dL o superior para mujeres o 1.5 mg/dL para hombres). Los pacientes fueron seguidos desde un umbral de función renal reducido hasta MACE, cambio de tratamiento, pérdida de seguimiento, muerte o finalización del estudio (diciembre de 2016).

Exposiciones

Nuevos usuarios de metformina o sulfonilurea en monoterapia que continuaron el tratamiento con sus medicamentos para reducir la glucosa después de alcanzar una función renal reducida.

Principales resultados y medidas

MACE incluyó hospitalización por infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o muerte cardiovascular. Los análisis utilizaron la ponderación de puntaje de propensión para comparar el riesgo específico de causa de MACE entre tratamientos y estimar el riesgo acumulado que explica los riesgos competitivos de cambiar la terapia o la muerte no cardiovascular.

Resultados

67.749 usuarios persistentes en monoterapia de metformina y 28.976 con sulfonilurea; la cohorte ponderada incluyó 24.679 usuarios de metformina y 24.799 usuarios de sulfonilurea (edad media, 70 años [rango intercuartil {IQR}, 62.8-77.8]; 48.497 hombres [98%] y 40.476 individuos blancos [82%], con mediana tasa de filtración glomerular estimada de 55.8 mL/min/1.73 m2 [IQR, 51.6-58.2] y nivel de hemoglobina A1c de 6.6% [IQR, 6.1% -7.2%] en la entrada de la cohorte). Durante el seguimiento (mediana, 1.0 año para metformina versus 1.2 años para sulfonilurea), hubo 1.048 resultados MACE (23.0 por 1000 años-persona) entre usuarios de metformina y 1.394 eventos (29.2 por 1000 años-persona) entre usuarios de sulfonilurea. La razón de riesgo ajustada por causa específica de MACE para metformina fue de 0,80 (IC del 95%, 0,75-0,86) en comparación con las sulfonilureas, lo que arroja una diferencia de tasa ajustada de 5,8 (IC del 95%, 4,1-7,3) menos eventos por 1000 años-persona de uso de metformina en comparación con el uso de sulfonilurea.

Conclusiones y relevancia

Entre los pacientes con diabetes y función renal reducida que persisten con monoterapia, el tratamiento con metformina, en comparación con una sulfonilurea, se asoció con un menor riesgo de MACE.