TERAPIA FARMACOLÓGICA A LARGO PLAZO, DESCONTINUACIONES Y VACACIONES DE MEDICAMENTOS PARA LA PREVENCIÓN DE FRACTURAS POR OSTEOPOROSIS: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA

Howard A Fink, Roderick MacDonald, Mary L Forte, Christina E Rosebush, Kristine E Ensrud, John T Schousboe, Victoria A Nelson, Kristen Ullman, Mary Butler, Carin M Olson, Brent C Taylor, Michelle Brasure, Timothy J Wilt

Annals of Internal Medicine 2019 April 23

Antecedentes

El tratamiento con medicamentos para la osteoporosis (OP) a largo plazo es incierto.

Propósito

Resumir los efectos del uso a largo plazo de tratamiento de la OP, así como de su suspensión y “vacaciones”

Fuentes de datos

Bases de datos bibliográficas electrónicas (enero de 1995 a octubre de 2018) y bibliografías de revisión sistemática.

Selección del estudio

48 estudios que reclutaron hombres o mujeres posmenopáusicas de 50 años o más que estaban siendo investigados o tratados para la prevención de fracturas, compararon tratamiento a largo plazo (3 años o más) versus control o continuación de tratamiento versus discontinuación, informaron fracturas incidentes (para ensayos) ) o daños (para ensayos y estudios observacionales), y tuvieron un riesgo de sesgo bajo o medio (ROB).

Extracción de datos

Dos revisores calificaron de forma independiente ROB y la fuerza de la evidencia (SOE). Uno extrajo los datos; otro verifica su exactitud.

Síntesis de los datos

Treinta y cinco ensayos (9 estudios únicos) y 13 estudios observacionales (11 estudios únicos) tuvieron un ROB bajo o medio. En mujeres con osteoporosis, 4 años de alendronato redujeron las fracturas clínicas (cociente de riesgo [HR], 0,64 [95% IC: 0,50 a 0,82]) y las fracturas vertebrales radiográficas (ambas SOE moderadas), mientras que 4 años de raloxifeno redujeron las fracturas vertebrales, pero no las no-vertebrales. En mujeres con osteopenia u osteoporosis, 6 años de ácido zoledrónico redujeron las fracturas clínicas (HR, 0.73 [IC: 0.60 a 0.90]), incluidas las fracturas no vertebrales (SOE alta) y las fracturas vertebrales clínicas (SOE moderada). Los bifosfonatos a largo plazo aumentaron el riesgo de 2 daños poco frecuentes: fracturas femorales atípicas (SOE baja) y osteonecrosis de la mandíbula (principalmente SOE baja). En mujeres con osteoporosis no especificada, la terapia hormonal de 5 a 7 años redujo las fracturas clínicas (SOE alta), incluidas las fracturas de cadera (SOE moderada), pero aumentó los daños graves. Después de 3 a 5 años de tratamiento, la continuación del bifosfonato versus la interrupción redujeron las fracturas vertebrales radiográficas (ácido zoledrónico; SOE bajo) y las fracturas vertebrales clínicas (alendronato; SOE moderado) pero no las fracturas no vertebrales (SOE bajo).

Limitación

Ningún ensayo estudió a los hombres, los datos de fractura clínica fueron escasos, los métodos para estimar los daños fueron heterogéneos y ningún ensayo comparó tratamientos secuenciales o diferentes duraciones de las vacaciones farmacológicas.

Conclusión

Las terapias a largo plazo con alendronato y ácido zoledrónico reducen el riesgo de fractura en mujeres con osteoporosis. El tratamiento a largo plazo con bifosfonatos puede aumentar el riesgo de eventos adversos raros, y continuar el tratamiento más allá de 3 a 5 años puede reducir el riesgo de fracturas vertebrales. La terapia hormonal a largo plazo reduce los riesgos de fractura de cadera, pero tiene graves daños.

Primary Funding Source: National Institutes of Health and Agency for Healthcare Research and Quality. (PROSPERO: CRD42018087006).