Sutirtha Ray, Isabella Salzer, Mira T Kronschläger, Stefan
Boehm
Pain 2018 December 28
El paracetamol es uno de los agentes analgésicos más
utilizados en todo el mundo. Generalmente se prefiere a los antiinflamatorios
no esteroideos (AINE), ya que no causa los efectos adversos típicos que
resultan de la inhibición de las ciclooxigenasas, como las úlceras gástricas.
Sin embargo, se afirma que el impacto inhibitorio sobre estas enzimas contribuye
a los mecanismos de acción del paracetamol que, por lo tanto, siguen siendo
controvertidos.
Recientemente se detectaron los metabolitos de paracetamol
N-araquidonoilaminofenol (AM404) y N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI) en el
sistema nervioso central después de la administración sistémica y se demostró
que mediaron los efectos del paracetamol.
En contraste con los AINE que más bien favorecen las
convulsiones, el paracetamol proporciona acciones anticonvulsivas y este
amortiguamiento de la actividad neuronal también puede formar la base para los
efectos analgésicos.
Aquí revelamos que el metabolito NAPQI, pero no el compuesto
original ni el metabolito AM404, reducen la excitabilidad de la membrana en las
neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) y del asta dorsal espinal (SDH).
La reducción observada de las frecuencias de espiga se acompaña de una
hiperpolarización en ambos conjuntos de neuronas. En paralelo, NAPQI, pero no paracetamol
ni AM404, aumentan las corrientes a través de los canales KV7 en las neuronas DRG
y SDH y el impacto en la excitabilidad neuronal está ausente si los canales KV7
están bloqueados.
Además, NAPQI puede revertir la acción inhibitoria de la
bradicinina mediadora inflamatoria en los canales KV7, pero no afecta la
transmisión sináptica entre las neuronas DRG y SDH.
Estos resultados muestran que el metabolito de paracetamol
NAPQI amortigua la excitabilidad de las neuronas de primer y segundo orden de
la vía del dolor a través de una acción en los canales KV7.
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