Michael Thomas, Zack Fronk, Andrew Gross, Danielle Willmore,
Alejandro Arango, Charles Higham, Victoria Nguyen, Hana Lim, Vijay Kale, Glen
McMillan, Robert E Seegmiller
Osteoarthritis and Cartilage 2019 January 2
Objetivo
El factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1) está
implicado en la osteoartritis (OA). El propósito de este estudio fue explorar
la capacidad de Losartan para inhibir la vía de señalización inflamatoria de
TGF-β1 observada durante la progresión osteoartrítica en la articulación
temporomandibular (ATM) y la de la rodilla utilizando un modelo genético de
ratón.¡
Métodos
Se utilizó un modelo de OA murino que muestra el gen de la
condrodisplasia heterocigótica (cho/+), una mutación col11a1, para probar esta
hipótesis. Después de un período de tratamiento de siete meses con Losartan,
las articulaciones sinoviales se analizaron para determinar la mejoría
histopatológica comparando dos grupos experimentales. Los tejidos se fijaron en
paraformaldehído, se procesaron en una sección de parafina y se tiñeron con
Safranin O y Fast Green para visualizar proteoglicanos y proteínas de colágeno
en el cartílago. Usando el sistema de puntuación Modified Mankin, se evaluó el
grado de tinción y la progresión de la OA.
Resultados
Los resultados muestran que los animales heterocigotos que
reciben Losartán tienen una degeneración disminuida de cartílago articular de
la articulación de la rodilla y de la ATM. Esto se confirmó en ambas mediante
una disminución estadísticamente significativa en el puntaje histopatológico de
Mankin. La disminución de la expresión de HtrA1, un regulador clave de la vía
de señalización del TGF-β1, se demostró in vitro e in vivo, a través de la
inhibición de Losartan.
Conclusión
Utilizando un modelo genético de OA en ratones, este estudio
demostró la utilidad de Losartan para mejorar el tratamiento de la OA en la
articulación de la ATM y la rodilla mediante la inhibición de la cascada de
señalización TGF-β1. Además, demostramos la inhibición de HtrA1, la reducción
de las puntuaciones de Mankin a los niveles de control y la limitación del daño
progresivo de la OA con el tratamiento de Losartan.
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