E Michael Lewiecki
Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease 2018, 10
(11): 209-223
Denosumab es un anticuerpo monoclonal exclusivamente humano
contra el activador del factor nuclear kappa-B ligand (RANKL), una citoquina
expresada por células del linaje de osteoblastos que es un regulador clave de
la resorción ósea osteoclástica. Al unirse y neutralizar el RANKL, el denosumab
inhibe la diferenciación, la actividad y la supervivencia de los osteoclastos.
Los ensayos clínicos en mujeres posmenopáusicas con
osteoporosis han demostrado que reduce el riesgo de fracturas vertebrales, no
vertebrales y de cadera, con un perfil de seguridad generalmente favorable. Con
una dosis de 60 mg por vía subcutánea cada 6 meses, está aprobado para: a) el
tratamiento de varones y mujeres posmenopáusicas con osteoporosis establecida, b) mujeres
y hombres con osteoporosis inducida por glucocorticoides que tienen un alto
riesgo de fractura, c) tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con
alto riesgo de fractura que reciben terapia de privación de andrógenos para cáncer
de próstata no metastásico y d) para aumentar la masa ósea en mujeres con alto
riesgo de fractura que reciben terapia adyuvante de inhibidores de la aromatasa para el cáncer de mama.
Se han notificado fracturas atípicas de fémur y
osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratados con denosumab. La
suspensión de denosumab es seguida por un rápido aumento de los marcadores de
recambio óseo, disminución de la densidad ósea y riesgo de fractura vertebral
que vuelve a la línea de base, con un posible aumento en el riesgo de fracturas
vertebrales múltiples. Se necesitan más estudios para aclarar este riesgo
potencial.
Después de interrumpir el tratamiento a largo
plazo, los pacientes deben cambiarse a otro agente antirresortivo para mantener
el beneficio obtenido con denosumab.
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