DAPAGLIFLOZINA EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA Y FRACCIÓN DE EYECCIÓN REDUCIDA

John JV McMurray, Scott D Solomon, Silvio E Inzucchi, Lars Køber, Mikhail N Kosiborod, Felipe A Martinez, Piotr Ponikowski, Marc S Sabatine, Inder S Anand, Jan Bělohlávek, Michael Böhm, Chern-En Chiang, Vijay K Chopra, Rudolf A de Boer, Akshay S Desai, Mirta Diez, Jaroslaw Drozdz, Andrej Dukát, Junbo Ge, Jonathan G Howlett, Tzvetana Katova, Masafumi Kitakaze, Charlotta EA Ljungman, Béla Merkely, Jose C Nicolau, Eileen O'Meara, Mark C Petrie, Pham N Vinh, Morten Schou, Sergey Tereshchenko, Subodh Verma, Claes Held, David L DeMets, Kieran F Docherty, Pardeep S Jhund, Olof Bengtsson, Mikaela Sjöstrand, Anna-Maria Langkilde

New England Journal of Medicine 2019 September 19

Antecedentes

En pacientes con diabetes tipo 2, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) reducen el riesgo de una primera hospitalización por insuficiencia cardíaca, posiblemente a través de mecanismos independientes de la glucosa. Se necesitan más datos sobre los efectos de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con insuficiencia cardíaca establecida y una fracción de eyección reducida, independientemente de la presencia o ausencia de diabetes tipo 2.

Métodos

En esta fase 3, un ensayo controlado con placebo, asignamos al azar a 4.744 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York y una fracción de eyección del 40% o menos para recibir dapagliflozina (a una dosis de 10 mg una vez al día) o placebo, además de la terapia recomendada. El resultado primario fue una combinación de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (hospitalización o visita urgente que resultó en terapia intravenosa para la insuficiencia cardíaca) o muerte cardiovascular.

Resultados

Durante una mediana de 18.2 meses, el resultado primario ocurrió en 386 de 2.373 pacientes (16.3%) en el grupo de dapagliflozina y en 502 de 2.371 pacientes (21.2%) en el grupo de placebo (razón de riesgo, 0.74; intervalo de confianza del 95% [IC], 0,65 a 0,85; p <.001). Un primer evento de insuficiencia cardíaca que empeoró ocurrió en 237 pacientes (10.0%) en el grupo de dapagliflozina y en 326 pacientes (13.7%) en el grupo de placebo (razón de riesgo, 0.70; IC 95%, 0.59 a 0.83). La muerte por causas cardiovasculares ocurrió en 227 pacientes (9.6%) en el grupo de dapagliflozina y en 273 pacientes (11.5%) en el grupo de placebo (razón de riesgo, 0.82; IC 95%, 0.69 a 0.98); 276 pacientes (11,6%) y 329 pacientes (13,9%), respectivamente, murieron por cualquier causa (cociente de riesgos, 0,83; IC del 95%, 0,71 a 0,97). Los hallazgos en pacientes con diabetes fueron similares a los de pacientes sin diabetes. La frecuencia de los eventos adversos relacionados con la disminución del volumen, la disfunción renal y la hipoglucemia no fue diferente entre los grupos de tratamiento.

Conclusiones

Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección reducida, el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la muerte por causas cardiovasculares fue menor entre los que recibieron dapagliflozina que entre los que recibieron placebo, independientemente de la presencia o ausencia de diabetes. 

(Financiado por AstraZeneca; número DAPA-HF ClinicalTrials.gov, NCT03036124.).