SEGURIDAD DE LAS INYECCIONES INTRAARTICULARES DE ÁCIDO HIALURÓNICO EN LA OSTEOARTRITIS: RESULTADOS DE UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA Y METANÁLISIS

Germain Honvo, Jean-Yves Reginster, François Rannou, Xavier Rygaert, Anton Geerinck, Véronique Rabenda, Tim McAlindon, Alexia Charles, Nicholas Fuggle, Cyrus Cooper, Elizabeth Curtis, Nigel Arden, Bernard Avouac, Olivier Bruyère

Drugs & Aging 2019, 36 (Suppl 1): 101-127

Antecedentes

Existe cierta controversia con respecto a la seguridad del ácido hialurónico intraarticular (IAHA) en el tratamiento de la osteoartritis (OA).

Objetivo

El objetivo de este estudio fue volver a evaluar el perfil de seguridad de IAHA en pacientes con OA, a través de un metanálisis completo de ensayos aleatorizados, controlados con placebo.

Métodos

Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva en las bases de datos MEDLINE, el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL) y Scopus. Los ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos que evaluaron los eventos adversos (EA) con IAHA en pacientes con OA fueron elegibles para su inclusión. Se estableció contacto con los autores y/o patrocinadores del estudio para obtener el informe completo de EA. Los resultados primarios fueron los EA en general graves, así como los siguientes EA relacionados con MedDRA System Organ Class (SOC): trastornos gastrointestinales, cardíacos, vasculares, respiratorios, del sistema nervioso, de la piel y del tejido subcutáneo, trastornos musculoesqueléticos, renales y urinarios. Infecciones e infestaciones, y reacción de hipersensibilidad.

Resultados

Las búsquedas en la base de datos identificaron inicialmente 1.481 registros. Después de las exclusiones según los criterios de selección, se incluyeron 22 estudios en la síntesis cualitativa y nueve estudios con datos adecuados se incluyeron finalmente en el metanálisis. De los estudios excluidos según los criterios de selección preespecificados, 21 con otros tratamientos farmacológicos para la OA permitidos durante los ensayos se incluyeron posteriormente en una síntesis cualitativa paralela, de los cuales ocho estudios con datos adecuados se incluyeron finalmente en un metanálisis paralelo. Dado que este metanálisis fue diseñado para evaluar la seguridad, el criterio de exclusión en la medicación concomitante anti-OA fue crucial. Sin embargo, debido a la gran cantidad de estudios que permitieron principalmente antiinflamatorios no esteroideos orales concomitantes (AINE), decidimos incluirlos en un análisis paralelo post hoc para comparar los resultados de los dos análisis. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las probabilidades entre la IAHA y el placebo para todos los tipos de trastornos relacionados con SOC, excepto las infecciones e infestaciones, para las cuales se encontraron probabilidades significativamente más bajas con la IAHA en comparación con el placebo, ambos en general (OR=0,61; 95% IC: 0,40-0,93; I2 = 0%) y en estudios sin medicación concomitante anti-OA (OR=0,49; IC 95%: 0,27-0,89). Hubo un aumento significativo en las probabilidades de informar EA graves con IAHA en comparación con el placebo, tanto en general (OR=1,78; IC 95%: 1,21-2,63; I2 = 0%) como en estudios con medicamentos concomitantes anti-OA (OR=1,78, 95% IC: 1.10-2.89), pero no en estudios sin medicación concomitante anti-OA (OR=1.78, IC 95%: 0.92-3.47).

Conclusiones

Al utilizar los datos disponibles en estudios sin ningún medicamento concomitante anti-OA permitido durante los ensayos clínicos, IAHA no parece estar asociado con ningún problema de seguridad en el manejo de la OA. Sin embargo, esta evidencia se asoció con una certeza "baja" a "moderada". Una posible asociación con un mayor riesgo de reacciones adversas graves, en particular cuando se usa con medicamentos concomitantes para la OA, requiere una investigación adicional.