Vlado Perkovic, Meg
J Jardine, Bruce Neal, Severine Bompoint, Hiddo JL Heerspink, David
M. Charytan, Robert Edwards, Rajiv Agarwal, George Bakris, Scott
Bull, Christopher P Cannon, George Capuano, Pei-Ling Chu, Dick de
Zeeuw, Tom Greene, Adeera Levin, Carol Pollock, David C Wheeler,
Yshai Yavin, Hong Zhang, Bernard Zinman, Gary Meininger, Barry M.
Brenner, Kenneth W Mahaffey
New England Journal
of Medicine 2019 April 14
Antecedentes
La diabetes mellitus
tipo 2 es la causa principal de insuficiencia renal en todo el mundo,
pero hay pocos tratamientos efectivos a largo plazo disponibles. En
los ensayos cardiovasculares de inhibidores del cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2), los resultados exploratorios han sugerido
que dichos fármacos pueden mejorar los resultados renales en
pacientes con diabetes tipo 2.
Métodos
En este ensayo
aleatorizado, doble ciego, asignamos a los pacientes con diabetes
tipo 2 y enfermedad renal crónica albuminúrica para recibir
canagliflozina, un inhibidor oral de SGLT2, en una dosis de 100 mg al
día o placebo. Todos los pacientes tenían una tasa de filtración
glomerular (TFG) estimada de 30 a 90 ml por minuto por 1,73 m2 de
superficie corporal y albuminuria (proporción de albúmina [mg] a
creatinina [g], 300 a 5000) y tratada con bloqueo del sistema
renina-angiotensina. El resultado primario fue un compuesto de
enfermedad renal en etapa terminal (diálisis, trasplante o una TFG
estimada sostenida inferior a 15 ml por minuto por 1,73 m2), una
duplicación del nivel de creatinina sérica o la muerte por causas
renales o cardiovasculares. Los resultados secundarios
preespecificados se evaluaron jerárquicamente.
Resultados
El ensayo se detuvo
temprano después de un análisis provisional planificado sobre la
recomendación del comité de monitoreo de datos y seguridad. En ese
momento, 4.401 pacientes habían sido aleatorizados, con una mediana
de seguimiento de 2,62 años. El riesgo relativo del resultado
primario fue 30% más bajo en el grupo de canagliflozina que en el
grupo de placebo, con tasas de eventos de 43,2 y 61,2 por 1000
pacientes-año, respectivamente (índice de riesgo, 0,70; 95% IC:
0,59 a 0,82; p = 0,00001). El riesgo relativo del compuesto renal
específico de enfermedad renal terminal, duplicación del nivel de
creatinina o muerte por causas renales fue inferior en un 34% (índice
de riesgo, 0,66; 95% IC: 0,53 a 0,81; p <.001 ) y el riesgo
relativo de enfermedad renal en etapa terminal fue menor en un 32%
(índice de riesgo, 0,68; 95% IC: 0,54 a 0,86; p = 0,002). El grupo
de canagliflozina también tuvo un menor riesgo de muerte
cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
(cociente de riesgo, 0,80; 95% IC: 0,67 a 0,95; p = 0,01) y
hospitalización por insuficiencia cardíaca (cociente de riesgo,
0,61; 95% IC: 0,47 a 0,80; P <.001). No hubo diferencias
significativas en las tasas de amputación o fractura.
Conclusiones
En pacientes con
diabetes tipo 2 y enfermedad renal, el riesgo de insuficiencia renal
y eventos cardiovasculares fue menor en el grupo de canagliflozina
que en el grupo de placebo en una mediana de seguimiento de 2,62
años. (Financiado por Janssen Research and Development; número de
CREDENCE ClinicalTrials.gov, NCT02065791).
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