Win Min Oo, ShirleyPei-Chun Yu, Matthew Sean Daniel, David
John Hunter
Expert Opinion on Emerging Drugs 2018 November 12
La osteoartritis (OA) es una de las principales causas de
dolor y discapacidad entre los adultos, con una prevalencia actual de alrededor
del 15% y una prevalencia prevista del 35% en 2030 para la OA sintomática. Se
reconoce cada vez más como una enfermedad articular multifacética heterogénea
con afectación de múltiples tejidos y de gravedad variable. Los regímenes
terapéuticos actuales para la OA son solo parcialmente efectivos y con
frecuencia tienen toxicidades significativas asociadas. No hay medicamentos
modificadores de la enfermedad aprobados por los organismos reguladores.
Áreas cubiertas
Revisamos las oportunidades dentro del
mecanismo patogénico clave de la OA: catabolismo/anabolismo del cartílago,
remodelación patológica del hueso subcondral e inflamación sinovial para
identificar fármacos modificadores de la enfermedad (DMOAD), basados en
compuestos actualmente en fase II y III en cuyo desarrollo se usaron rayos X y/o
RM como resultado estructural con/sin resultados sintomáticos, de acuerdo con
los requisitos reglamentarios.
Opinión de expertos
Dada la heterogeneidad del proceso de
la enfermedad de la OA y la superposición compleja entre estos fenotipos, un
enfoque de "talla única" utilizado en la mayoría de los ensayos
clínicos es poco probable que sea práctico e igualmente eficaz en todos los
pacientes, así como en todos los sitios anatómicos de OA. Por otro lado, es un
desafío desarrollar un fármaco dirigido con alta actividad, especificidad,
potencia y biodisponibilidad en ausencia de toxicidad para uso a largo plazo en
esta enfermedad crónica de adultos predominantemente mayores.
La investigación adicional y el conocimiento de los métodos
de evaluación para la identificación dirigida a fármacos de la OA precoz y la
caracterización específica de fenotipos, la mejora de los diseños metodológicos
y el desarrollo/refinamiento de imágenes sensibles y biomarcadores ayudarán a
allanar el camino para el descubrimiento exitoso de fármacos modificadores de la
enfermedad y las estrategias de administración óptima en la práctica clínica.
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