Tiantian Wang, Chengqi He
Cytokine & Growth Factor Reviews 2018 October 11
La osteoartritis (OA), caracterizada por un mal
funcionamiento de las articulaciones y una discapacidad crónica, es la forma
más común de artritis. Los experimentos clínicos y en animales revelan que la
OA relacionada con la edad está asociada con muchos factores, como la edad,
sexo, trauma y la obesidad. Uno de los factores de riesgo más influyentes y
modificables es la obesidad. La obesidad no solo aumenta el estrés mecánico en
el cartílago tibiofemoral, sino que también conduce a una mayor prevalencia de
la OA en áreas sin peso. Existe un vínculo entre la obesidad y la inflamación.
Los tejidos adiposos desempeñan un papel crucial en este
contexto porque son la principal fuente de citoquinas, quimiocinas y mediadores
metabólicamente activos llamados adipocinas. Se ha demostrado que las
adipocinas, incluidas la adiponectina y la leptina, regulan las respuestas
inmunes inflamatorias en el cartílago. Las personas y los animales obesos
muestran un nivel más alto en suero de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α),
interleucina-1 beta (IL-1β) e IL-6, todos los cuales son producidos por macrófagos
derivados del tejido adiposo.
Estas citoquinas proinflamatorias regulan la proliferación y
apoptosis de los adipocitos, promueven la lipólisis, inhiben la síntesis de
lípidos y disminuyen los lípidos en la sangre a través de mecanismos autocrinos
y paracrinos. Se han encontrado niveles elevados de TNF-α, IL-1 e IL-6 en el
líquido sinovial, membrana sinovial, hueso subcondral y cartílago de pacientes
con OA, lo que confirma sus importantes funciones en la patogénesis de la OA.
TNF-α, IL-6 e IL-1 son los factores liberados por la grasa para regular
negativamente el cartílago de forma directa. Además, TNF-α, IL-1 e IL-6 pueden
inducir la producción de otras citoquinas, metaloproteinasas de matriz (MMP) y
prostaglandinas e inhibir la síntesis de proteoglicanos y colágeno de tipo II.
Por lo tanto, desempeñan un papel fundamental en la
degradación de la matriz del cartílago y la reabsorción ósea en la OA. Los
condrocitos activados también producen MMP-1, MMP-3, MMP-13 y agrecanasa 1 y 2
(ADAMTS-4, ADAMTS-5). Además, IL-1, TNF-α e IL-6 pueden causar OA
indirectamente al regular la liberación de adiponectina y leptina de los
adipocitos.
En esta revisión, primero resumimos la relación entre la
obesidad y la inflamación. Luego resumimos los roles de IL-1, TNF-α e IL-6 en
OA. Además, analizamos cómo IL-1, TNF-α e IL-6 regulan la comunicación entre la
grasa y la OA, y sus funciones patológicas en la OA relacionada con la
obesidad. Por último, discutimos la posibilidad de utilizar la vía de
señalización proinflamatoria como un objetivo terapéutico para desarrollar
fármacos para la OA relacionada con la obesidad.
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